Quão perigosa é a variante Delta (B.1.617.2)?
Para um mundo que se tornou cansado, mas acostumado a jogar na defesa contra o SARS-CoV-2, a evolução da variante Delta é indesejável e nada surpreendente. Delta, ou B.1.617.2 , foi identificado pela primeira vez na Índia em dezembro de 2020. Em questão de meses, esta variante específica se espalhou por mais de 98 países ao redor do mundo, tornando-se a variante dominante em mais de uma dúzia desses países, incluindo Índia, Escócia, Reino Unido, Israel e Estados Unidos. O Delta é agora responsável por mais de 83% dos casos de COVID-19 relatados nos EUA e, com apenas 48% da população total dos EUA totalmente vacinada, as condições estão maduras para a evolução contínua e disseminação da SARS-CoV-2. Três questões fundamentais continuam a impulsionar a pesquisa com cada nova variante identificada.
1. Quão contagiosa é a variante Delta?
Os dados indicam que o Delta é 40-60% mais transmissível do que o Alpha e quase duas vezes mais transmissível do que a cepa Wuhan original do SARS-CoV-2. Além disso, significativamente mais partículas virais foram encontradas nas vias aéreas de pacientes infectados com a variante Delta. Um estudo chinês relatou que as cargas virais nas infecções Delta eram cerca de 1.000 vezes maiores do que nas infecções causadas por outras variantes. Em resposta a esta informação, a Organização Mundial da Saúde (OMS) considera o Delta como a variante “ mais rápida e adequada ” até o momento.
2. A variante Delta é mais perigosa do que outras variantes preocupantes?
De acordo com pesquisas realizadas no Reino Unido, onde Delta é responsável por ~ 90% dos casos atuais de COVID-19, os sintomas de Delta tendem a ser um pouco diferentes dos de outras cepas, mas isso não significa necessariamente que os sintomas associados sejam mais graves. Febre, dor de cabeça, dor de garganta e coriza são comuns, enquanto tosse e perda do olfato não são. Outros relatórios relacionam o Delta a sintomas mais sérios , incluindo deficiência auditiva, problemas gastrointestinais graves e coágulos sanguíneos que levam à morte do tecido e gangrena. A pesquisa está em andamento para determinar se a infecção por Delta está associada ao aumento da hospitalização e morte. Um estudo anterior que avaliou o risco de admissão hospitalar na Escócia relatou que a hospitalização é duas vezes mais provável em indivíduos não vacinados com Delta do que em indivíduos não vacinados com Alfa.
O número de casos e hospitalizações estão mais uma vez em alta nos Estados Unidos, especialmente em estados onde os percentuais de vacinação são baixos e a variante Delta está aumentando. Em 16 de julho de 2021, os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) relataram um aumento médio de 7 dias em novos casos COVID-19 de 69,3% e um aumento de 35% nas hospitalizações. Ainda assim, é difícil determinar se Delta está realmente deixando as pessoas mais doentes do que as formas anteriores do vírus ou se está simplesmente circulando entre as populações mais vulneráveis onde os números de casos são altos, as taxas de vacinação são baixas e o aumento do estresse nos sistemas hospitalares está afetando o atendimento ao paciente e resultados de doenças.
O que está claro é que a maioria das hospitalizações e mortes associadas ao COVID-19 nos EUA estão ocorrendo em pessoas não vacinadas , levando a um alerta assustador do diretor do CDC, Dra. Rochelle Walensky, de que "isso está se tornando uma pandemia de não vacinados".
3. As vacinas permanecerão protetoras contra a variante Delta?
Estudos mostram que 2 doses de vacinas são eficazes na prevenção de hospitalização e morte, mas os níveis de neutralização dos soros vacinados são mais baixos contra a variante Delta em comparação com a cepa original. Um estudo publicado no New England Journal of Medicine testou a atividade de neutralização do sorode indivíduos que se recuperaram da infecção natural por SARS-CoV-2 e soros de indivíduos que foram totalmente vacinados com as vacinas Moderna ou Pfizer contra o vírus B.1.617.2 infeccioso. Os dados do estudo indicaram que, em média, a variante Delta foi 2,9 vezes menos suscetível à neutralização do que a cepa Wuhan, mas a maioria das amostras de soro de convalescença e todas as amostras de soro de vacinação mostraram atividade de neutralização detectável. Como resultado, os pesquisadores concluíram que a imunidade conferida pelas vacinas de mRNA provavelmente será mantida contra a variante Delta.
Esses resultados foram apoiados por pesquisas, publicadas na Nature , que avaliaram a sensibilidade do vírus infeccioso Delta contra anticorpos monoclonais, soros convalescentes e soros desenvolvidos após a vacinação. O estudo descobriu que alguns anticorpos que almejam o domínio N-terminal e o domínio de ligação ao receptor da proteína spike (proteína S) mostraram ligação prejudicada e neutralização da variante Delta. Além disso, os soros convalescentes, coletados até 12 meses após os sintomas de indivíduos que se recuperaram da infecção natural por SAR-CoV-2, foram 4 vezes menos eficazes na neutralização do Delta do que o Alpha. Os soros de indivíduos parcialmente vacinados (que receberam 1 dose da vacina Pfizer ou AstraZeneca) mostraram pouca ou nenhuma atividade neutralizante contra o Delta. O soro de 95% dos que receberam 2 doses de qualquer uma das vacinas gerou uma resposta neutralizante que foi 3 a 5 vezes menos potente contra Delta do que Alfa.
Outro estudo publicado no New England Journal of Medicine usou um desenho de caso-controle com teste negativo para estimar a eficácia da vacina contra a doença sintomática causada pela variante Delta, em comparação com o Alpha. O estudo, que foi conduzido no Reino Unido, relatou uma eficácia de 88% contra Delta após 2 doses de vacina de mRNA, mas apenas 30,7% de eficácia após 1 dose, que está abaixo da eficácia de 50% da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA limiar para vacinas COVID-19.
Relatórios iniciais indicaram que a vacina J&J também foi eficaz contra Delta , no entanto, um novo estudo, ainda não revisado por pares, indicou que o soro de uma fração significativa de indivíduos vacinados com J&J mostrou uma diminuição de 5-7 vezes nos títulos neutralizantes, o que, de acordo com a modelagem matemática do estudo, pode resultar na diminuição da proteção contra infecções.
Tomados em conjunto, esses dados apóiam a importância da vacinação de dose completa contra SARS-CoV-2, mas relatos de redução da eficácia da vacina contra Delta justificam investigações adicionais sobre infecções emergentes e a possibilidade de vacinas de reforço. A análise genômica de isolados de 63 infecções revolucionárias de vacinas na Índia (ainda não revisada por pares) revelou que B.1.617.2 foi a linhagem predominante em grupos que foram parcial e totalmente vacinados com AstraZeneca ou Covaxin (uma vacina baseada em vírus inativada desenvolvida por Bharat Biotech em colaboração com o Conselho Indiano de Pesquisa Médica). Mais pesquisas sobre infecções revolucionárias que ocorrem após a vacinação de mRNA é necessária.
Enquanto isso, as empresas já estão desenvolvendo doses de reforço para melhorar a eficácia contra variantes circulantes. A Pfizer planeja buscar autorização do FDA para sua dose de reforço , que deve provocar uma neutralização mais forte contra a variante Delta . No entanto, os anticorpos por si só não fornecem o quadro completo da proteção imunológica. Como outros componentes imunológicos desencadeados pela vacina, como células T e células B, respondem quando desafiados pela variante Delta ainda é relativamente obscuro, e conversas sobre se as doses de reforço são necessárias ainda estão em andamento.
Mutações Culpáveis da Variante Delta
Sem dúvida, o aumento da transmissibilidade, juntamente com aumentos potenciais na gravidade da doença e escape imunológico, torna Delta especialmente perigoso. A proteína spike SARS-CoV-2 é o principal alvo das vacinas COVID-19, e a maioria das respostas de anticorpos neutralizantes do soro induzidas durante a infecção natural por SARS-CoV-2 são direcionadas ao domínio de ligação ao receptor (RBD) da proteína S. Portanto, se uma mutação (ou combinação de mutações) causar alterações na proteína S que não são reconhecidas pelos anticorpos da primeira onda, a imunidade desenvolvida contra a cepa de referência pode ser ineficaz contra a nova variante. A variante SARS-CoV-2 Delta possui uma combinação de mutações do gene S que o tornam particularmente preocupante para os cientistas, incluindo múltiplas mutações no domínio de ligação ao receptor (RBD), uma mutação localizada perto do local de clivagem da furina e uma série de mutações em uma região vulnerável do domínio N-terminal conhecida como um “ supersite antigênico . ”
Domínio de ligação ao receptor
O domínio de ligação ao receptor é a porção da proteína spike que se liga diretamente aos receptores ACE2 humanos. Delta tem 3 mutações RBD. O primeiro, uma substituição de lisina por asparagina na posição 417, está presente em algumas, mas não em todas as sequências de B.1.617.2. Também é comum à variante Beta e foi associada a alterações conformacionais da proteína S, que podem auxiliar no escape imunológico. A segunda mutação, uma substituição de leucina por arginina na posição 452, é comum à primeira variante de interesse Epsilon e é conhecida por aumentar a afinidade para os receptores ACE2 encontrados na superfície de uma variedade de células humanas, incluindo os pulmões. E o terceiro, uma substituição de treonina por lisina na posição 478, é comum à linhagem B.1.1.519, e foi previsto para aumentar o potencial eletrostático e o impedimento estérico , o que pode aumentar ainda mais a afinidade de ligação RBD / ACE2 e permitir o escape imunológico.
Furin Clivagem Site
A proteína spike consiste em uma subunidade de ligação ao receptor (S1) e uma subunidade de fusão (S2), que devem ser clivadas uma da outra para mediar a fusão da membrana e causar infecção. O local de clivagem da furina é a junção onde essa clivagem ocorre, e Delta contém uma substituição de prolina por arginina (também comum para Alfa) próximo a este local de clivagem na posição 681. Acredita-se que a mutação aumente a infectividade e transmissibilidade viral; no entanto, a pesquisa indica que deve ocorrer no contexto de mutações adicionais da proteína spike para ter consequências.
NTD-Antigenic Supersite
Os cientistas identificaram regiões no domínio N-terminal da proteína S que são especialmente vulneráveis ao reconhecimento e ao ataque de anticorpos, chamados de supersítios antigênicos NTD. Delta contém uma série de mutações que se enquadram em um supersítio antigênico, incluindo uma substituição de treonina por arginina na posição 19, uma substituição de glicina por aspartato na posição 142, deleções nas posições 156 e 157 e uma substituição de arginina por glicina na posição 158 . Acredita-se que mutações acumuladas em supersítios antigênicos aumentem a capacidade do vírus de evitar a detecção imunológica.
Parar a transmissão é a chave para controlar as variantes
A humanidade está ocupada enquanto o vírus continua a sofrer mutações e desenvolver mecanismos potenciais para escapar das defesas imunológicas que seus hospedeiros trabalharam tanto e se sacrificaram para se desenvolver. Além das variantes de interesse atualmente monitoradas, os pesquisadores estão de olho em uma série de variantes de interesse, incluindo Lambda . Quando mutações específicas (como K417N / T) se fixam em diferentes linhagens de vírus, é evidência de que a seleção natural pode estar ocorrendo. De acordo com o Dr. Vaughn Cooper, Diretor e biólogo evolucionário eleito pelo Conselho de Ciências Microbianas do ASM, deter o vírus é a chave. “Quanto mais infecções, maior a chance de ocorrer mutações e, portanto, é mais provável que a seleção enriqueça as melhores mutações para melhorar o vírus”, explicou. A vacinação é a melhor arma na luta para conter a transmissão.
AUTOR: ASHLEY HAGEN, MS
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